+31 6 546 671 63 info@sammach.com
Selecteer een pagina

Nie było różnicy w rozpowszechnieniu tych wariantów ze względu na rasę lub pochodzenie etniczne

U 36 pacjentów z chorobą mierzalną wg RECIST ORR wyniósł 14%, a odsetek kontroli choroby 50%. Łącznie 83% doświadczyło zmniejszenia masy guza, a wskaźnik odpowiedzi PSA w pełnej kohorcie wyniósł 31%. Naukowcy napisali, że wyniki potwierdzają również dalsze badania tego schematu, a randomizowane badanie III fazy docetakselu i prednizonu z pembrolizumabem lub bez pembrolizumabu jest teraz otwarte na rekrutację.

Ujawnienia

Noguchi, wraz z kilkoma współautorami, zgłosił rolę konsultanta lub doradcy w firmie BrightPath Biotherapeutics. Jeden ze współautorów otrzymał fundusze na badania od Taiho Pharmaceutical.

Badanie pasotuksizumabu było początkowo sponsorowane przez firmę Bayer, ale obecnie jest wspierane przez firmę Amgen. Hummel zgłosił, że Johnson otrzymał zwrot kosztów podróży & Johnson i Boehringer Ingelheim. Niektórzy współautorzy informowali o powiązaniach z różnymi firmami farmaceutycznymi.

Badania kohortowe KEYNOTE-365 zostały sfinansowane przez spółkę zależną firmy Merck. Massard i Yu zgłaszają, że otrzymują fundusze na badania lub pełnią rolę konsultanta lub doradcy dla firm Merck, Amgen, Bayer, Astellas Pharma i innych; ich współautorzy również informują o różnych relacjach z Merck i innymi firmami.

Główne źródło

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej

Źródło: Noguchi M, et al "Spersonalizowane szczepienie peptydowe na opornego na kastrację raka gruczołu krokowego postępującego po chemioterapii docetakselem: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy" ASCO 2019; Streszczenie 5033.

Drugie źródło

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej

Źródło: Hummel HD, et al "Badanie fazy 1 pasotuksizumabu (BAY 2010112), immunoterapii Bispecific T cell Engager (BiTE) ukierunkowanej na PSMA w leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC)" ASCO 2019; Streszczenie 5034.

Dodatkowe źródło

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej

Źródło: Yu EY, et al "Pembrolizumab (pembro) plus olaparyb u pacjentów (pts) leczonych wcześniej docetakselem z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC): kohorta A badania fazy 1b / 2 KEYNOTE-365" ASCO 2019; Streszczenie 5027.

,

CHICAGO – Naukowcy z dorocznego spotkania American Society of Clinical Oncology (ASCO) zaprezentowali tysiące plakatów w ciągu 4 dni. Poniżej podsumowano kilka wybranych, które skupiały się na kwestiach rasy i pochodzenia etnicznego w raku prostaty.

Immunoterapia przynosi największe korzyści pacjentom rasy czarnej

Czarni mężczyźni z rakiem gruczołu krokowego mieli znacznie dłuższe przeżycie całkowite (OS) po leczeniu autologiczną immunoterapią komórkową sipuleucel-T (Provenge) w porównaniu z białymi mężczyznami dopasowanymi do specyficznego antygenu prostaty (PSA).

Ryzyko i śmiertelność raka prostaty są wyższe u czarnych mężczyzn niż u białych, a czarni mężczyźni częściej prezentują bardziej agresywną chorobę i rzadziej są poddawani leczeniu, zauważył A. Oliver Sartor, MD z Tulane Medical School w Nowy Orlean i współpracownicy. Inne badania sugerują, że niektóre metody leczenia przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) mogą przynosić większe korzyści pacjentom rasy czarnej niż pacjentom rasy białej.

W nowej analizie badania III fazy PROCEED porównano wyniki uzyskane u 438 pacjentów rasy białej i 219 pacjentów rasy fungonis gel oszuści czarnej dopasowanej do antygenu swoistego dla prostaty (PSA) leczonych sipuleucel-T. Mediana OS wśród pacjentów rasy czarnej wynosiła 35,3 miesiąca, w porównaniu z 25,8 miesiąca u pacjentów rasy białej, przy współczynniku ryzyka (HR) 0,70 (95% CI 0,57-0,86, PP

Analiza wieloczynnikowa potwierdziła, że ​​rasa Afroamerykanów była istotnym predyktorem OS po sipuleucel-T, z HR wynoszącym 0,60 (95% CI 0,48-0,74, P

"Nasze odkrycia wykazały również, że skala dodatkowego OS (9,5 miesiąca) u Afroamerykanów w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej jest największa odnotowana po leczeniu mCRPC," napisali autorzy. "Odkrycia mają wpływ zarówno na patofizjologię raka prostaty, jak i na immunoterapię raka."

Warianty genetyczne nie różnią się w zależności od rasy

Krajowe badanie mężczyzn z rakiem prostaty wykazało, że ogólna częstość występowania pewnych istotnych klinicznie wariantów genetycznych nie różni się w zależności od rasy, co sugeruje, że decyzje dotyczące testów genetycznych nie powinny być oparte na tym czynniku.

"Dziedziczne mutacje enzymów naprawczych DNA są powszechne u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty," napisali naukowcy pod kierunkiem Aleksandry Mara, MD, z Duke Cancer Institute w Durham w Północnej Karolinie. "Jednak niewiele wiadomo na temat rozpowszechnienia tych mutacji u mężczyzn pochodzenia afroamerykańskiego."

Naukowcy przeprowadzili retrospektywną analizę mutacji linii germinalnych łącznie u 3057 mężczyzn z rakiem prostaty. Spośród nich 74% było rasy białej, 7% było Afroamerykanami, a 7% było Żydami aszkenazyjskimi. W szczególności zespół szukał wariantów w kilku genach naprawy niedopasowania (MMR), w tym MSH2 / 6, MLH1, PMS2 i MUTYH, oraz w genach naprawy homologicznej, w tym BRCA1 / 2, ATM, CHEK2, RAD51D i PALB2, jako warianty w te geny mogą wpływać na rokowanie lub leczenie.

W sumie 15% kohorty miało patogenny lub prawdopodobnie patogenny wariant linii zarodkowej. Nie było różnicy w rozpowszechnieniu tych wariantów ze względu na rasę lub pochodzenie etniczne. Częstość występowania wariantów MMR wynosiła 1,5% u pacjentów rasy kaukaskiej, 0,9% u Afroamerykanów i 1,4% u Żydów aszkenazyjskich (p = 0,89). W przypadku wariantów z naprawami homologicznymi wskaźniki te wynosiły odpowiednio 7,8%, 7,9% i 10,5% (P = 0,37).

Stwierdzono, że nieco ponad jedna trzecia kohorty ma wariant o niepewnym znaczeniu (35%). Różniło się to w zależności od rasy lub pochodzenia etnicznego, przy czym 34% dotyczyło pacjentów rasy białej, 40% pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego i 25% pacjentów pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego (P = 0,006). Wystąpiły również niewielkie różnice w poszczególnych genach, w tym wyższy odsetek pacjentów pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego z wariantami BRCA1 i CHEK2.

Autorzy zauważyli, że badanie było ograniczone brakiem informacji na temat stadium lub stopnia guza, ale doszli do wniosku, że wyniki sugerują, że decyzje dotyczące testów genetycznych linii germinalnej nie powinny różnić się w zależności od rasy.

Odpowiedź na leczenie mCRPC według rasy

Badanie wykazało, że kiedy pacjenci mają dostęp do zalecanej opieki w przypadku raka prostaty, nie ma różnic rasowych pod względem pewnych wyników.

"W USA u Afroamerykanów na późniejszym etapie diagnozuje się raka prostaty," napisał zespół kierowany przez dr Susan Halabi, również z Duke. Afroamerykanie mają również wyższą zapadalność na raka prostaty i wyższą śmiertelność z powodu tej choroby. Jednak wcześniejsze badania grupy wykazały, że czarni mężczyźni z mCRPC mieli o 19% mniejsze ryzyko zgonu niż biali mężczyźni leczeni schematem opartym na docetakselu i prednizonie.

Nowe badanie było metaanalizą dziewięciu badań badających potencjalne różnice rasowe w odniesieniu do spadku PSA i obiektywnej odpowiedzi na terapię. Obejmowało to łącznie 7 375 pacjentów; odnotowano stosunkowo niski udział pacjentów rasy czarnej (445 pacjentów) i azjatyckich (395 pacjentów) w porównaniu z białymi (6535 pacjentów).

Nie było różnic między pacjentami ze względu na rasę pod względem spadku PSA o co najmniej 50%. Wśród pacjentów rasy czarnej 58% osiągnęło ten wynik, w porównaniu z 62% pacjentów pochodzenia azjatyckiego i 64% pacjentów rasy białej. Skorygowany iloraz szans spadku PSA dla czarnych mężczyzn w porównaniu z białymi mężczyznami wynosił 1,05 (95% CI 0,85-1,30); dla mężczyzn pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z mężczyznami rasy białej OR wynosił 1,14 (95% CI 0,90-1,42).

Wyniki były podobne pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi, wynoszących 31% u pacjentów rasy czarnej, 34% u pacjentów rasy azjatyckiej i 39% u pacjentów rasy białej. Skorygowane OR były ponownie nieistotne i wyniosły 1,07 (95% CI 0,74-1,55) dla czarnych w porównaniu z białymi mężczyznami i 0,95 (95% CI 0,61-1,49) dla Azjatów i białych mężczyzn.

Ujawnienia

Badanie przeprowadzone przez grupę Sartora było sponsorowane przez firmę Dendreon Pharmaceuticals, która produkuje sipuleucel-T; jednym współautorem jest były pracownik firmy. Sartor poinformował o relacjach finansowych z Dendreon, GlaxoSmithKline, Lilly, Noria, Advanced Accelerator Applications, Astellas Pharma, AstraZeneca, Bavarian Nordic, Bayer, Bellicum Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Constellation, EMD Serono, Endocyte, Johnson & Johnson, OncoGenex, Pfizer, Progenics, Sanofi, Innocrin i Invitae; współautorzy zgłosili również liczne relacje z przemysłem.

Mara zgłosiła brak powiązań finansowych; kilku współautorów zgłosiło liczne relacje finansowe z branżą.

Badanie przeprowadzone przez grupę Halabiego zostało sfinansowane przez Departament Obrony; Halabi poinformował o relacjach finansowych z Eisai i Ferring Pharmaceuticals, a współautorzy opisali również relacje finansowe z branżą.

Główne źródło

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej

Źródło: Sartor AO, et al "Całkowity czas przeżycia (OS) mężczyzn pochodzenia afroamerykańskiego (AA) i rasy białej (CAU), którzy otrzymali sipuleucel-T z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC): końcowa analiza PROCEED" ASCO 2019; Streszczenie 5035.

Drugie źródło

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej

Źródło: Mara A, et al "Występowanie patogennych wariantów linii zarodkowej w naprawie DNA według rasy, wieku i pochodzenia etnicznego u mężczyzn z rakiem prostaty" ASCO 2019; Streszczenie 5062.

Dodatkowe źródło

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej

Źródło: Halabi S, et al "Spadek PSA i wskaźniki obiektywnych odpowiedzi u mężczyzn rasy białej (K), czarnej (B) i Azjatów z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami (mCRPC)" ASCO 2019; Streszczenie 5021.

,

Terapia podtrzymująca z jednym inhibitorem punktu kontrolnego lub kombinacją nie poprawiła przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z placebo w rozległym drobnokomórkowym raku płuca (SCLC) po chemioterapii pierwszej linii opartej na związkach platyny, wykazano w randomizowanym badaniu.

Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia podtrzymującego niwolumabem (Opdivo) i ipilimumabem (Yervoy) mieli nieistotne 8% zmniejszenie ryzyka przeżycia w porównaniu z placebo. Utrzymanie samego niwolumabu doprowadziło do 16% zmniejszenia ryzyka przeżycia, ale ta różnica również nie osiągnęła istotności statystycznej.

Skojarzenie i sam niwolumab doprowadziły do ​​znacznej poprawy przeżycia wolnego od progresji (PFS) w porównaniu z placebo, ale PFS był drugorzędowym punktem końcowym – poinformował dr Taofeek Owonikoko z Emory University i Winship Cancer Institute w Atlancie (ELCC) w Genewie, Szwajcaria.