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Non c’era differenza nella prevalenza di queste varianti per razza o etnia

In 36 pazienti con malattia misurabile con RECIST, l’ORR era del 14% e il tasso di controllo della malattia era del 50%. Un totale dell’83% ha sperimentato una riduzione del carico tumorale e il tasso di risposta del PSA nell’intera coorte è stato del 31%. I ricercatori hanno scritto che i risultati supportano anche l’ulteriore studio di questo regime e uno studio randomizzato di fase III su docetaxel e prednisone con o senza pembrolizumab è ora aperto all’arruolamento.

Divulgazioni

Noguchi, insieme a diversi coautori, ha riportato un ruolo di consulenza o di consulenza con BrightPath Biotherapeutics. Un coautore ha ricevuto finanziamenti per la ricerca da Taiho Pharmaceutical.

Lo studio sul pasotuxizumab è stato inizialmente sponsorizzato da Bayer, ma ora è supportato da Amgen. Hummel ha riferito di aver ricevuto le spese di viaggio da Johnson & Johnson e Boehringer Ingelheim. Alcuni coautori hanno segnalato legami con varie società farmaceutiche.

Gli studi di coorte KEYNOTE-365 sono stati finanziati da una filiale di Merck. Massard e Yu riferiscono di aver ricevuto finanziamenti per la ricerca o di agire in un ruolo di consulente o advisor per Merck, Amgen, Bayer, Astellas Pharma e altre società; i loro coautori riportano anche vari rapporti con Merck e altre società.

Fonte primaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Noguchi M, et al "Vaccinazione peptidica personalizzata per il cancro alla prostata resistente alla castrazione che progredisce dopo chemioterapia con docetaxel: uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo" ASCO 2019; Astratto 5033.

Fonte secondaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Hummel HD, et al "Studio di fase 1 su pasotuxizumab (BAY 2010112), immunoterapia Bispecific T cell Engager (BiTE) mirata a PSMA per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)" ASCO 2019; Astratto 5034.

Fonte aggiuntiva

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Yu EY, et al "Pembrolizumab (pembro) più olaparib in pazienti pretrattati con docetaxel (pazienti) con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): coorte A dello studio di fase 1b / 2 KEYNOTE-365" ASCO 2019; Astratto 5027.

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CHICAGO – I ricercatori della riunione annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) hanno presentato migliaia di poster nel corso di 4 giorni. Di seguito sono riepilogati alcuni selezionati che si sono concentrati su questioni di razza ed etnia nel cancro alla prostata.

L’immunoterapia avvantaggia maggiormente i pazienti neri

Gli uomini neri con cancro alla prostata hanno avuto una sopravvivenza globale (OS) significativamente più lunga dopo il trattamento con l’immunoterapia cellulare autologa sipuleucel-T (Provenge) rispetto agli uomini bianchi corrispondenti all’antigene prostatico specifico (PSA), hanno riferito i ricercatori.

Il rischio di cancro alla prostata e i tassi di mortalità sono più alti negli uomini neri che negli uomini bianchi, e gli uomini neri hanno maggiori probabilità di presentare una malattia più aggressiva e hanno anche meno probabilità di ricevere cure, ha osservato A. Oliver Sartor, MD, della Tulane Medical School in New Orleans e colleghi. Altre ricerche hanno suggerito che alcuni trattamenti per il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) possono beneficiare i pazienti neri più dei pazienti bianchi.

La nuova analisi dello studio di fase III PROCEED ha confrontato i risultati di 438 pazienti con antigene prostatico specifico (PSA) bianchi e 219 neri trattati con sipuleucel-T. L’OS mediana tra i pazienti neri è stata di 35,3 mesi, rispetto a 25,8 mesi nei pazienti bianchi, per un hazard ratio (HR) di 0,70 (IC 95% 0,57-0,86, PP

Un’analisi multivariata ha confermato che la razza afroamericana era un predittore significativo di OS dopo sipuleucel-T, con un HR di 0,60 (IC 95% 0,48-0,74, P

"I nostri risultati hanno anche dimostrato che l’entità dell’OS aggiunta (9,5 mesi) negli afroamericani rispetto ai caucasici è la maggiore riportata con il trattamento con mCRPC," hanno scritto gli autori. "I risultati hanno implicazioni sia per la fisiopatologia del cancro alla prostata che per l’immunoterapia del cancro."

Le varianti genetiche non variano in base alla razza

Uno studio nazionale su uomini con cancro alla prostata ha scoperto che la prevalenza complessiva di alcune varianti genetiche clinicamente rilevanti non differisce in base alla recenzioni erogan razza, suggerendo che le decisioni sui test genetici non dovrebbero essere basate su quel fattore.

"Mutazioni ereditarie negli enzimi di riparazione del DNA sono comuni negli uomini con carcinoma prostatico metastatico," ha scritto ricercatori guidati da Alexandra Mara, MD, del Duke Cancer Institute di Durham, nel North Carolina. "Tuttavia, si sa poco sulla prevalenza di queste mutazioni negli uomini afroamericani."

I ricercatori hanno condotto un’analisi retrospettiva delle mutazioni germinali in un totale di 3.057 uomini con cancro alla prostata. Di questi, il 74% era caucasico, il 7% era afroamericano e il 7% era ebreo ashkenazita. In particolare, il team ha cercato varianti in diversi geni di riparazione del disallineamento (MMR) inclusi MSH2 / 6, MLH1, PMS2 e MUTYH e in geni di riparazione omologhi tra cui BRCA1 / 2, ATM, CHEK2, RAD51D e PALB2, come varianti in questi geni potrebbero influenzare la prognosi o il trattamento.

In totale, il 15% della coorte aveva una variante germinale patogena o probabilmente patogena. Non c’era differenza nella prevalenza di queste varianti per razza o etnia. La prevalenza delle varianti MMR era dell’1,5% nei pazienti caucasici, dello 0,9% nei pazienti afroamericani e dell’1,4% nei pazienti ebrei ashkenaziti (P ​​= 0,89). Per le varianti di riparazione omologhe, tali tassi erano rispettivamente del 7,8%, 7,9% e 10,5% (P = 0,37).

È stato riscontrato che poco più di un terzo della coorte aveva una variante di significato incerto (35%). Ciò variava in base alla razza o all’etnia, con il 34% osservato in pazienti caucasici, il 40% in pazienti afro-americani e il 25% in pazienti ebrei ashkenaziti (P ​​= 0,006). C’erano anche alcune lievi differenze in geni specifici, inclusa una percentuale più alta di pazienti ebrei ashkenaziti con varianti BRCA1 e CHEK2.

Gli autori hanno notato che lo studio era limitato dalla mancanza di informazioni sullo stadio o grado del tumore, ma hanno concluso che i risultati suggeriscono che le decisioni riguardanti i test genetici germinali non dovrebbero differire in base alla razza.

Risposta al trattamento mCRPC da parte della razza

Quando i pazienti accedono alle cure raccomandate per il cancro alla prostata, non ci sono disparità razziali in termini di determinati risultati, ha rilevato uno studio.

"Negli Stati Uniti, agli afroamericani [viene] diagnosticato in una fase successiva il cancro alla prostata," ha scritto un team guidato da Susan Halabi, PhD, anche lei di Duke. Gli afroamericani hanno anche una maggiore incidenza di cancro alla prostata e tassi di mortalità più elevati per la malattia. Tuttavia, la ricerca precedente del gruppo ha rilevato che gli uomini neri con mCRPC avevano un rischio di morte inferiore del 19% rispetto agli uomini bianchi se trattati con un regime a base di docetaxel e prednisone.

Il nuovo studio era una meta-analisi di nove studi che esaminavano potenziali differenze razziali per quanto riguarda il declino del PSA e la risposta oggettiva alla terapia. Ciò ha incluso un totale di 7.375 pazienti; l’arruolamento di pazienti neri (445 pazienti) e asiatici (395 pazienti) è stato relativamente basso rispetto ai pazienti bianchi (6.535 pazienti).

Non c’erano differenze tra i pazienti in base alla razza in termini di diminuzione del PSA di almeno il 50%. Tra i pazienti neri, il 58% ha raggiunto questo risultato, rispetto al 62% dei pazienti asiatici e al 64% dei pazienti bianchi. L’odds ratio aggiustato per il declino del PSA per gli uomini neri rispetto agli uomini bianchi era di 1,05 (95% CI 0,85-1,30); per gli uomini asiatici rispetto agli uomini bianchi, l’OR era 1,14 (IC 95% 0,90-1,42).

I risultati erano simili per quanto riguarda i tassi di risposta oggettiva, al 31% nei pazienti neri, al 34% nei pazienti asiatici e al 39% nei pazienti bianchi. Gli OR aggiustati erano ancora una volta non significativi, a 1,07 (IC 95% 0,74-1,55) per uomini neri vs bianchi e 0,95 (IC 95% 0,61-1,49) per uomini asiatici vs bianchi.

Divulgazioni

Lo studio del gruppo di Sartor è stato sponsorizzato da Dendreon Pharmaceuticals, che produce sipuleucel-T; un coautore è un ex dipendente dell’azienda. Sartor ha riportato rapporti finanziari con Dendreon, GlaxoSmithKline, Lilly, Noria, Advanced Accelerator Applications, Astellas Pharma, AstraZeneca, Bavarian Nordic, Bayer, Bellicum Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Constellation, EMD Serono, Endocyte, Johnson & Johnson, OncoGenex, Pfizer, Progenics, Sanofi, Innocrin e Invitae; i coautori hanno anche riportato molteplici relazioni con l’industria.

Mara ha riferito di non avere rapporti finanziari; diversi coautori hanno riportato molteplici rapporti finanziari con l’industria.

Lo studio del gruppo di Halabi è stato finanziato dal Dipartimento della Difesa; Halabi ha riportato rapporti finanziari con Eisai e Ferring Pharmaceuticals, e i coautori hanno anche riferito rapporti finanziari con l’industria.

Fonte primaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Sartor AO, et al "Sopravvivenza globale (OS) di uomini afro-americani (AA) e caucasici (CAU) che hanno ricevuto sipuleucel-T per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): analisi PROCEED finale" ASCO 2019; Astratto 5035.

Fonte secondaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Mara A, et al "Prevalenza di varianti germinali patogene nella riparazione del DNA per razza, età ed etnia negli uomini con cancro alla prostata" ASCO 2019; Astratto 5062.

Fonte aggiuntiva

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Halabi S, et al "Riduzione del PSA e tassi di risposta oggettiva in uomini bianchi (W), neri (B) e asiatici con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)" ASCO 2019; Astratto 5021.

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Uno studio randomizzato ha dimostrato che la terapia di mantenimento con un inibitore del checkpoint o una combinazione non è riuscita a migliorare la sopravvivenza globale (OS) rispetto al placebo nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio esteso dopo la chemioterapia di prima linea a base di platino.

I pazienti randomizzati alla terapia di mantenimento con nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy) hanno avuto una riduzione non significativa dell’8% del rischio di sopravvivenza rispetto al placebo. Il mantenimento con nivolumab da solo ha portato a una riduzione del 16% del rischio di sopravvivenza, ma anche questa differenza non ha raggiunto una significatività statistica.

La combinazione e il solo nivolumab hanno entrambi portato a un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al placebo, ma la PFS era un endpoint secondario, Taofeek Owonikoko, MD, della Emory University e Winship Cancer Institute di Atlanta, riportato all’European Lung Cancer Congress (ELCC) a Ginevra, Svizzera.